陽信縣置縣于西漢高祖五年（前202），治所信陽城；始建國元年（9），更名為東順亭，治所遷璦城，東漢、曹魏、晉各朝因之。

東漢延光元年（122），復名陽信。

北齊天寶七年（556），治所遷馬嶺城；唐，五代的梁、唐、晉、漢、周，以迄宋、金，治所均在城洼。

嘉定十四年（1221），治所遷陽信縣城。

1946年夏，縣府駐地屢有遷徙，先遷城西南雙廟，又遷前袁、后袁，后遷帽李，1948年遷程子塢，1950年遷回陽信縣城；1958年陽信并入無棣，1961年復置陽信縣。