“莫愁湖街道”地名源于境內六朝勝跡“莫愁湖”得名。“莫愁湖”位于當時秦淮河和長江之水交匯處河道上的一方湖泊，古稱“橫塘”。因其傍依古石頭城南京，故又稱“石城湖”。相傳南齊時，有洛陽少女莫愁，因家貧遠嫁江東富戶盧家，移居南京石頭湖濱。莫愁端莊賢慧，職穎孝順，助人為樂，仁慈善良，后人為紀念她，將“石城湖”改稱“莫愁湖”。莫愁湖歷史悠久、風光秀麗，園內樓、軒、山石松竹掩映，有“金陵第一名勝”、“四十八景”之首等美稱。

明朝永樂年間，境內始建沙洲圩堤，沙洲由此得名。

轄區(qū)內有康熙年間所建雙門水閘，簡稱”雙閘“，以體現(xiàn)歷史文化和傳承。

因為洲島處于長江主航道與夾江之間，四面環(huán)水，俗稱江心洲。

以建國初期此地曾有興隆村，寓興旺發(fā)達。

因轄區(qū)內較大型居民小區(qū)南園新村，取其諧音“南苑”二字得名。寓，南苑街道將發(fā)展成繁榮、富足的花園式城市街道。