夏、商、周三代，為揚州巢伯國。

春秋戰(zhàn)國大部分時間屬楚，有時屬吳。

秦隸九江郡居巢。

西漢隸淮南國、廬江國，境內有臨湖、襄安等縣。

東漢隸廬江郡。

三國時屬吳濡須。

晉屬廬江郡。

宋、齊、梁時屬豫州、南豫州，境內有扶陽縣、蘄縣。

陳時屬合州蘄縣。

隋改合州為廬州，改蘄縣為襄安縣，縣下設無為鎮(zhèn)。

唐初境內置開城、扶陽縣，不久即廢二縣置巢縣，隸廬州。

五代十國，先后隸楊吳昭順軍、南唐保信軍和后周江南國。

北宋太平興國三年（978）置無為軍，領巢縣、廬江縣。

熙寧三年（1070）置無為縣，無為軍領巢縣、無為、廬江三縣。

元至元十四年（1277）升無為軍為無為路，隸江淮行省。

至元二十八年（1291），更名河南江北行省，改無為路為無為州，仍領巢縣、無為、廬江三縣，隸廬州路。

明洪武元年（1368），無為州領巢縣，直隸中書省。

弘治七年（1494），無為州改隸廬州府。

清初仍隸屬廬州府，領巢縣。

康熙六年（1667）安徽建省，無為州隸廬州府。

雍正二年（1724），無為州不領巢縣。

1912年4月，改州為縣，隸廬州府。

1914年6月屬安慶道。

1928年廢道，直隸安徽省。

此后先后屬安徽省第二、五、三、一行政專署。

1949年4月11日，無為縣全境解放。

7月，無為、臨江、湖東、無南四個縣級民主政權合并成立無為縣政府，轄9區(qū)1鎮(zhèn)，隸皖北行署巢湖專區(qū)。

1952年8月，隸蕪湖專區(qū)。

1958年10月，全縣成立31個人民公社。

1962年5月，設區(qū)10個、鎮(zhèn)2個、公社70個。

1965年7月，復隸巢湖專區(qū)。

1979年增設二壩鎮(zhèn)。

1983年政社分開，恢復鄉(xiāng)、村建制。

1992年撤區(qū)并鄉(xiāng)，全縣設立28個鄉(xiāng)鎮(zhèn)。

1995年增設7個鄉(xiāng)。

2004年和2005年，分別撤銷了4個鄉(xiāng)鎮(zhèn)和8個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，至此全縣有23個鄉(xiāng)鎮(zhèn)。

1999年7月，地級巢湖市成立，無為縣隸之。

2011年8月，撤銷地級巢湖市，改隸蕪湖市。

2019年11月20日，撤銷無為縣設立縣級無為市。